Seleucus a fost unul dintre „Diadochi” sau urmașii lui Alexandru. Numele său a fost dat imperiului pe care l-au condus el și urmașii săi. Acestea, Seleucizi, pot fi familiari, deoarece au intrat în contact cu evreii elenistici implicați în revolta Macabeilor (în centrul vacanței de la Hanukkah).
Seleucus însuși a fost unul dintre macedonenii cu care a luptat Alexandru cel Mare pe măsură ce a cucerit Persia și partea de vest a subcontinentului indian, începând cu 334. Tatăl său, Antiohus, se luptase cu tatăl lui Alexandru, Filip, și astfel se crede că Alexandru și Seleucus aveau aproximativ aceeași vârstă, cu data de naștere a lui Seleucus aproximativ 358. Mama lui era Laodice. Începând cariera militară pe când era încă tânăr, Seleucus devenise ofițer superior până în 326, la comanda Hypaspistai regale și a personalului lui Alexandru. A traversat râul Hydaspes, în subcontinentul indian, împreună cu Alexandru, Perdiccas, Lysimaco și Ptolemeu, unii dintre colegii săi notabili din imperiul sculptat de Alexandru. Apoi, în 324, Seleucus se număra printre cei pe care Alexandru îi trebuia să se căsătorească cu prințese iraniene. Seleucus s-a căsătorit cu Apama, fiica lui Spitameni. Appian spune că Seleucus a fondat trei orașe pe care le-a numit în onoarea ei. Ea avea să devină mama succesorului său, Antiohus I Soter. Acest lucru face ca Seleucidele să fie parte macedoneană și parte iraniană și, deci, persană.
Perdiccas l-a numit pe Seleucus "comandantul purtătorilor de scut" în aproximativ 323, dar Seleucus a fost unul dintre cei care l-au ucis pe Perdiccas. Mai târziu, Seleucus și-a dat demisia, predând-o lui Cassander, fiul lui Antipater, pentru ca acesta să poată guverna ca satrap provincia din Babilonia când diviziunea teritorială a fost făcută la Triparadisus în aproximativ 320.
În 312, la bătălia de la Gaza, în al treilea război Diadoch, Ptolemeu și Seleucus au învins Demetrius Polorcetes, fiul lui Antigonus. Anul următor, Seleucus a luat Babylonia înapoi. Când a izbucnit războiul babilonian, Seleucus l-a învins pe Nicanor. În 310 l-a învins pe Demetrius. Atunci Antigonus a invadat Babilonia. În 309 Seleucus l-a învins pe Antigonus. Aceasta marchează începutul imperiului Seleucid. Apoi, în bătălia de la Ipsus, în timpul celui de-al patrulea război Diadoch, Antigonus a fost învins, Seleucus a cucerit Siria.
În septembrie 281, Ptolemeu Keraunos l-a asasinat pe Seleucus, care a fost înmormântat într-un oraș pe care l-a întemeiat și numit pentru sine.